進(jìn)一步分析顯示，ctDNA或具有一定的療效預(yù)測(cè)作用，Amivantamab對(duì)不同插入?yún)^(qū)域EGFR 20ins均被證實(shí)有效。其中Helical Region（n=1）ORR高達(dá)100%；Near Loop (n=54) ORR為41%；Far Loop(n=8) ORR為25%。

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amivantamab在安全性方面基本可控，≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為16%，最常見的不良反應(yīng)：皮疹，與輸液有關(guān)的反應(yīng)，指甲或腳趾甲周圍的皮膚感染，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，呼吸急促，惡心，疲勞，小腿或手或面部腫脹，潰瘍?？谇?，咳嗽，便秘，嘔吐和某些血液檢查的變化。

2.Mobocertinib

2021年9月15日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了武田制藥的mobocertinib上市，適應(yīng)癥為用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的EGFR 20ins患者。Mobocertinib是武田研發(fā)的一種新型、高選擇性、靶向 EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），作為EGFR 20ins第二款獲批藥物，可以說是眾望所歸！

獲批基于一項(xiàng)試驗(yàn) NCT02716116 1/2 期的結(jié)果。

試驗(yàn)的第 1 部分采用劑量遞增的 3+3 設(shè)計(jì)，納入了 ECOG 體能狀態(tài)低于2 的晚期 NSCLC 患者。其中6 名患者之前接受過鉑類治療。

2021年 5月21日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)強(qiáng)生 (十年老店印度海外代購(gòu)微信: ydhw588）公司研發(fā)生產(chǎn)的EGFR/c-Met雙抗Rybrevant (amivantamab-vmjw，JNJ-6732) 上市，用于治療鉑類化療后進(jìn)展的EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)該類突變的藥物。

FDA批準(zhǔn)是基于2020年WCLC會(huì)議上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab單藥療法隊(duì)列的陽性結(jié)果，該研究共納入81例既往接受過一線鉑類化療的EGFR 20ins的肺癌患者，疾病進(jìn)展后均接受Amivantamab治療。體重<80kg的患者接受1050 mg劑量，體重≥80 kg患者的劑量為1400 mg。

中位隨訪9.7個(gè)月后， 客觀緩解率（ORR）為40%，其中完全緩解率CR為4%，部分緩解率PR為36%，中位緩解時(shí)間DoR為11.1個(gè)月。臨床獲益率（定義為在至少兩次疾病評(píng)估中完全或部分緩解或疾病穩(wěn)定）為74%。而20ins使用目前上市的1-3代TKI來說，療效非常有限，10%以下。目前，Amivantamab聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）一線治療EGFR 20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON（NCT04538664）正在進(jìn)行，這是Amivantamab一線挑戰(zhàn)EGFR 20ins標(biāo)準(zhǔn)化療的大型開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的III期研究。