2021年05月28日，安進（AMGEN）宣布美國已加速批準KRAS G12C抑制劑Lumakras（Sotorasib）上市，用于治療既往至少接受過一次系統(tǒng)治療的攜帶KRAS G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。KRAS突變患者中 G12C位點的突變占13％。Sotorasib是在長達40多年KRAS突變癌蛋白研究之后，全球首個成藥的KRAS G12C抑制劑。

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肺癌多年來一直是發(fā)病率最高死亡人數(shù)最多的癌癥，這與肺癌基因突變類型多而且很多突變?nèi)鄙籴槍π园邢蛩幱忻芮嘘P(guān)系，特別是在非小細胞肺癌突變中比例非常高的KRAS突變，占 NSCLC突變總數(shù)的25％左右，卻苦于在靶向藥治療領(lǐng)域一直難以突破。

Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 ，科研代號AMG 510，旨在與KRAS G12C 結(jié)合，將蛋白質(zhì)鎖定在非活性狀態(tài)，防止其發(fā)送驅(qū)動不受控制的細胞生長的信號。該藥物的靶向方法不會影響未突變的 KRAS蛋白。

卡馬替尼是一種針對MET的激酶抑制劑， (十年老店印度海外代購微信: ydhw588）包括外顯子14跳躍產(chǎn)生的突變體。MET外顯子14跳過會導致蛋白質(zhì)缺失調(diào)控域，從而降低其負調(diào)控，從而導致下游MET信號傳導增加。

卡馬替尼抑制由缺乏臨床上可達到的外顯子14濃度的突變MET變體驅(qū)動的癌細胞生長，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，該突變導致MET外顯子14跳躍或MET擴增。卡馬替尼抑制由肝細胞生長因子結(jié)合或由MET擴增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導的下游信號蛋白的磷酸化以及MET依賴性癌細胞的增殖和存活。

想到這里，王萍萍連忙收回目光，一臉恨鐵不成鋼的樣子：“你怎么覺得他這么差，白瞎了那雙皮。”柳容樂沒有回答，迷茫的目光還停留在英俊的身影上，也不知道看了多久，直到那身影在孩子們的笑聲中踉蹌而去，才收回了目光。并無聲地嘆了口氣。一個聲音。