Mobocertinib（TAK-788)

mobocertinib是一種新型、**小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在高選擇性靶向于EGFR和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)20號(hào)外顯子插入突變。mobocertinib NDA是基于一項(xiàng)國(guó)際多中心1/2期臨床研究（NCT02716116）的結(jié)果。該研究旨在評(píng)估口服mobocertinib（160mg，每日一次。）在包括攜帶EGFRex20ins突變?cè)趦?nèi)的NSCLC患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及療效。

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今年1月，在第21屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）線上會(huì)議公布的結(jié)果表明，在既往接受過(guò)含鉑化療的EGFRex20ins突變NSCLC患者中，mobocertinib顯示了具有臨床意義的緩解：獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為17.5個(gè)月，疾病控制率（DCR）為78%。

今年5月公布的新數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)一年多（中位數(shù)：14.2個(gè)月）的隨訪，mobocertinib繼續(xù)顯示出有臨床意義的**益處，中位總生存期（OS）為24個(gè)月，1年生存率達(dá)70%，在各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了**反應(yīng)。該研究中，觀察到的安全性概況是可控的，并且與先前的結(jié)果一致。

莫博替尼適應(yīng)癥 (十年老店印度海外代購(gòu)微信: ydhw588）

莫博替尼適用于**具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小**肺癌(NSCLC)成人患者，經(jīng)FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè)到，其疾病在鉑類化療期間或之后進(jìn)展。

莫博替尼作用機(jī)制

莫博替尼作為一種表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)激酶抑制劑，可以不可逆地結(jié)合EGFR外顯子20插入突變并對(duì)其產(chǎn)生抑制作用。在體外，莫博替尼還在臨床相關(guān)濃度（IC50值<2nM）下，對(duì)EGFR家族成員（HER2和HER4）和一種額外激酶(BLK)的活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用。

在培養(yǎng)的**模型中，莫博替尼相對(duì)于WT-EGFR信號(hào)傳導(dǎo)抑制，濃度低1.5至10倍。可以抑制由不同EGFR外顯子20插入突變變體驅(qū)動(dòng)的**增殖。

在動(dòng)物腫瘤植入模型中，莫博替尼對(duì)EGFR外顯子20插入NPH或ASV的異種移植物表現(xiàn)出抗腫瘤活性。