2023年3月1日，2022年版國(guó)家醫(yī)保目錄正式實(shí)施。肺癌重磅藥物勞拉替尼是今年更新的醫(yī)保談判藥物之一。勞拉替尼在我國(guó)上市前名為勞拉替尼，是第三代ALK靶向藥物的代表。 第三代EGFR靶向藥物奧希替尼表現(xiàn)不俗，第三代ALK靶向藥物勞拉替尼在我國(guó)上市前就被國(guó)內(nèi)腫瘤界寄予厚望。直到2022年4月底，勞拉替尼才正式獲得NMPA批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，但這個(gè)時(shí)間點(diǎn)也卡在了去年醫(yī)保談判的注冊(cè)日期之前，說明勞拉替尼也在走向今年的醫(yī)保談判。果然，勞拉替尼確實(shí)順利進(jìn)入了今年的醫(yī)保談判目錄。 勞拉替尼目前納入醫(yī)保后的價(jià)格在8000一盒，老撾仿制藥價(jià)格3500左右一盒。

微信咨詢世界藥林：18106505546 訂購

這樣，我們國(guó)家醫(yī)保目錄中的第一代、第二代、第三代ALK靶向藥物就集齊了。Alectinib（第二代）和lorlatinib（第三代）處于crizotinib（第一代）的頂端。在頭對(duì)頭對(duì)比研究中，均取得圓滿成功，使艾樂替尼和勞拉替尼雙雙獲得NCCN首選推薦地位（Preferred）。第二代和第三代是晚期NSCLCALK融合的首選是沒有爭(zhēng)議的。

但是目前對(duì)于首選alectinib還是lorlatinib目前還沒有統(tǒng)一的意見，那么lorlatinib作為第三代ALK靶點(diǎn)有哪些優(yōu)勢(shì)，又推薦給哪些人群選擇呢？讓我們來看看循證醫(yī)學(xué)。

為什么勞拉替尼是第三代ALK-TKI？

ALK-TKIs是三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ALK融合蛋白激酶結(jié)構(gòu)域的ATP結(jié)合口袋，抑制ALK活性，阻斷下游信號(hào)通路的激活，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

第一代TKI克唑替尼、第二代TKI艾樂替尼、色瑞替尼都是無環(huán)的長(zhǎng)鏈化合物，而第三代勞拉替尼則是基于第一代和第二代TKI存在的問題。為了優(yōu)化，采用了完全不同的小分子大環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.與無環(huán)化合物相比，大環(huán)結(jié)構(gòu)更致密，增加了埋藏面積，幾乎可以完全進(jìn)入ATP結(jié)合位點(diǎn)的口袋中心。與激酶結(jié)構(gòu)域的相互作用更強(qiáng)，結(jié)合更穩(wěn)定。有利于提高抗藥性。

2、藥物的分子量更小，分子的親脂性提高，有利于減少P-糖蛋白（P-gp）的外排，增強(qiáng)穿過血腦屏障的能力，從而有效靶向ALK突變患者的腦轉(zhuǎn)移。

3、二代TKI藥物的分子量較大，較易發(fā)生前溶劑區(qū)的突變。例如，G1202R突變是導(dǎo)致二代TKI耐藥的最重要突變之一。小分子大環(huán)酰胺結(jié)構(gòu)可以避免這種情況。.

此外，勞拉替尼的結(jié)構(gòu)依然靈活可折疊，結(jié)合位點(diǎn)更加全面。這些特性增強(qiáng)了勞拉替尼的抗腫瘤活性。

勞拉替尼的療效如何？

一起來看看勞拉替尼一線治療的CROWN研究。CROWN研究是一項(xiàng)國(guó)際性、正在進(jìn)行的隨機(jī)III期研究，比較勞拉替尼和克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC的結(jié)果。

2022年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）會(huì)議更新了CROWN研究3年隨訪的最新結(jié)果。意向治療人群(ITT)中勞拉替尼組和克唑替尼組的中位隨訪時(shí)間分別為36.7個(gè)月和36.7個(gè)月。29.3個(gè)月。

盲法獨(dú)??立審查中心（BICR）評(píng)估的勞拉替尼組中位PFS尚未達(dá)到（克唑替尼組為9.3個(gè)月），HR低至0.27（95%CI：0.184-0.388），這為ALK陽性的晚期NSCLC患者帶來了顯著的無進(jìn)展生存獲益。