勞拉替尼是輝瑞公司開(kāi)發(fā)的第三代ALK抑制劑，已獲批用于ALK陽(yáng)性肺癌的一線治療。在臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)勞拉替尼在體外具有抗ALK和ROS1和TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK活性。勞拉替尼在體外顯示出對(duì)ALK酶的多種突變形式的活性，包括在用克唑替尼和其他ALK抑制劑治療后進(jìn)展的腫瘤中檢測(cè)到的一些突變。 勞拉替尼目前價(jià)格也已經(jīng)降下來(lái)了，目前售價(jià)在3500左右一盒，不懂的可以問(wèn)一問(wèn)

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LORLATU研究描述了勞拉替尼在至少一種ROS1TKI失敗后對(duì)ROS1NSCLC患者的真實(shí)療效和安全性，同時(shí)分析了治療順序。我們發(fā)現(xiàn)ORR為45%，CNS反應(yīng)率為72%，中位PFS為7.1個(gè)月。盡管該研究包括接受兩種或多種ROS1TKI治療的患者（21%的患者），但這些結(jié)果與在ROS1NSCLC中評(píng)估勞拉替尼的關(guān)鍵I-II期研究中獲得的結(jié)果相當(dāng)，甚至更好。事實(shí)上，該試驗(yàn)報(bào)告了克唑替尼預(yù)處理的ROS1NSCLC的ORR為35%，顱內(nèi)反應(yīng)為50%，中位PFS為8.5個(gè)月。在較小的現(xiàn)實(shí)生活研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的功效。盡管勞拉替尼尚未獲批用于ROS1NSCLC，但研究結(jié)果強(qiáng)烈支持勞拉替尼作為至少一種ROS1TKI失敗后這些患者的挽救療法。

在該研究中，勞拉替尼的安全性概況與之前研究中描述的大致相似，高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、情緒障礙、認(rèn)知影響、水腫和周圍神經(jīng)病變是最常見(jiàn)的副作用。然而，在我們的研究中，由于毒性而停藥的比例實(shí)際上更高（12.5%對(duì)1%）。這種差異可能是由于在具有里程碑意義的試驗(yàn)中納入了21名未接受任何ROS1TKI的患者，并且在我們的研究中PS≥2的患者比例較高（19%對(duì)3%）。此外，該研究中的兩名患者因腎功能衰竭而停止治療。其他ALK抑制劑如艾樂(lè)替尼或克唑替尼已描述了腎毒性病例。然而，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上看，迄今為止，除了在CROWN試驗(yàn)中描述在勞拉替尼治療下獲得蛋白尿和因蛋白尿而停用勞拉替尼的病例報(bào)告外，沒(méi)有關(guān)于勞拉替尼腎毒性的報(bào)告。個(gè)案。這些事件可能與之前接觸過(guò)多種TKI有關(guān)。最后，與其他出版物一樣，在認(rèn)知或情緒障礙后觀察到幾次治療中斷，突出了控制這種毒性的難度，腦轉(zhuǎn)移的高頻率和先前的放射治療也可能加劇這種毒性。

在這項(xiàng)研究中，我們能夠分析勞拉替尼治療進(jìn)展后接受的后續(xù)治療。盡管已報(bào)道基于培美曲塞的化療在ROS1NSCLC中具有顯著療效，但缺乏勞拉替尼失敗后全身治療價(jià)值的數(shù)據(jù)。值得注意的是，之前沒(méi)有描述過(guò)勞拉替尼進(jìn)展后ROS1TKI再激發(fā)的臨床療效。在這里，我們觀察到接受ROS1TKI作為勞拉替尼后首次隨訪治療的患者的ORR為0%，中位PFS為2.4個(gè)月（95%CI0.7-4.7個(gè)月）。這些結(jié)果表明，目前的ROS1TKIs在這種情況下抗腫瘤效果較差，這與最近發(fā)表的勞拉替尼耐藥機(jī)制描述一致。此外，已經(jīng)描述了不依賴于ROS1的耐藥機(jī)制，例如MET或KRAS擴(kuò)增、KRAS突變、NRAS突變、MAP2K1突變，使得再次使用克唑替尼、色瑞替尼或恩曲替尼的療效不太可能。

總之，該研究表明勞拉替尼/勞拉替尼代表了晚期ROS1NSCLC患者的主要治療選擇，并且是序貫治療策略的一部分。