西班牙龐培法布拉大學(xué)的PuraMuoz-Canoves等研究人員發(fā)現(xiàn)，老化圖揭示了與年齡相關(guān)的炎癥微環(huán)境阻礙了肌肉再生。相關(guān)論文于12月21日發(fā)表在Nature上。

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研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞是骨骼肌再生微環(huán)境不可或缺的一部分，會抑制生命各個階段的再生。通過將單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)與衰老細(xì)胞富集分選方案相結(jié)合，研究人員克服了衰老細(xì)胞稀缺的技術(shù)限制。研究人員從年輕和年老小鼠的受損肌肉中鑒定并分離出不同類型的衰老細(xì)胞。更深入的轉(zhuǎn)錄組、染色質(zhì)和通路分析揭示了細(xì)胞身份特征的改善以及跨細(xì)胞類型、再生時間和衰老的兩個普遍的衰老標(biāo)志（炎癥和纖維化）。衰老細(xì)胞會產(chǎn)生類似年齡的炎癥微環(huán)境，并阻止干細(xì)胞增殖和再生。

這些發(fā)現(xiàn)提供了一種在體內(nèi)分離衰老細(xì)胞、定義肌肉衰老藍(lán)圖以及揭示再生微環(huán)境中衰老細(xì)胞與干細(xì)胞之間非生產(chǎn)性功能相互作用的技術(shù)。由于衰老細(xì)胞也在人體肌肉中積累，這一發(fā)現(xiàn)為改善肌肉修復(fù)開辟了潛在途徑。

Sotoracib是第一個KRAS靶向藥物，也是目前唯一獲批用于治療具有KRASG12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物。sotoracib在FDA的加速批準(zhǔn)是基于CodeBreaK100的I/II期臨床研究結(jié)果。124例局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRASG12C突變型非小細(xì)胞肺癌患者接受了960mg劑量的sotoracib治療，以及目標(biāo)緩解率為36%，58%的患者緩解持續(xù)時間為6個月或更長時間。建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，對癥治療。

在III期CodeBreaK200研究中，sotoracibLumakras組患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個月，而標(biāo)準(zhǔn)化療組為4.5個月；進(jìn)展生存率分別為24.8%和10.1%。Ib期CodeBreaK101研究中，sotoracibLumakras聯(lián)合帕尼單抗治療KRASG12C突變結(jié)直腸癌患者的中位PFS為5.7個月，客觀緩解率為30%。