奧希替尼的原始競爭者并不是中國阿美替尼.艾維替尼.艾氟替尼，而是ClovisOncologyInc開發(fā)的Rociletinib（CO1686)，但不可否認(rèn)的是，它在數(shù)據(jù)上一直未能突破奧希替尼。

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例如，奧希替尼一期臨床臨床。AURA實驗ORR達(dá)77%，中位PFS為19.3月；而Rociletinib的I/II期TIGER-X研究數(shù)據(jù)顯示，46人中有46人T790M突變病人的ORR59%，主要不良反應(yīng)是高血糖。而且，由于整體數(shù)據(jù)未能趕上奧希替尼，在最后一次數(shù)據(jù)中，NDA階段，F(xiàn)DA咨詢委員會以12:1的投票結(jié)果結(jié)果Rociletinib上市申請。

奧希替尼上市之初，外界對該品種的市場預(yù)測為30億美元，AZ這一預(yù)期只用了4年時間就實現(xiàn)了；隨著一線治療的全面啟動，奧希替尼的能量仍在更地面上釋放；但其不可避免的耐藥性問題也顯而易見。對此，原研究AZ已經(jīng)進(jìn)行了一些臨床試驗來嘗試處理T790M繼發(fā)性突變問題，特別是聯(lián)合用藥；同時，EGFR-TKI第四代藥物的開發(fā)已經(jīng)在路上；因此，對于藥物的開發(fā)，針對的是，EGFR-TKI研發(fā)之路，還將繼續(xù)火爆！

在EGFR在重組酶實驗中，奧希替尼對L858R/T790M和L858R型EGFR的IC50分別是1.12nmol·L-1，對野生型EGFR活性極低，對L858R/T790M型EGFR比野生型更有效率EGFR高近200倍。在PC9（19Del）或H1975（L858R/T790M）在小鼠異種移植模型中，奧希替尼每天給予一次劑量依賴性誘導(dǎo)腫瘤明顯減少。在這兩種模型中，2.5mg·kg-1·d-1劑量開始觀察腫瘤縮小，5劑量開始觀察mg·kg-1·d-1奧希替尼組與6.25mg·kg-1·d-與吉非替尼組1相比，吉非替尼組小鼠腫瘤收縮速度較慢，且在90%d腫瘤再次生長，而奧希替尼組的腫瘤在觀察期間繼續(xù)萎縮，沒有反彈。

體外藥物對肝細(xì)胞（肝顆粒體）有廣泛的代謝作用，血漿蛋白結(jié)合率很高。藥物對相關(guān)細(xì)胞色素的相互作用P450酶系的IC50值為uM等級；安全評價，hEGR的IC50值為微摩爾等級，Ames微核試驗呈陰性。雖然胰島素樣生長因子1受體和胰島素受體在激酶結(jié)構(gòu)中也含有甲硫氨酸，類似于甲硫氨酸T790MEGFR受體，但奧希替尼及其代謝物對受體家族不活躍。奧希替尼將鉑類聯(lián)合培美曲塞化療與一線治療進(jìn)行了比較EGFR-TKI術(shù)后進(jìn)展的NSCLC的隨機(jī)III臨床期數(shù)據(jù)顯示419例T790M突變患者(2:1隨機(jī)分配到醫(yī)療組和鉑類聯(lián)合培美曲塞化療組).

奧希替尼組培美曲塞化療組PFS明顯改善，分別是10.1vs4.4個月，ORR也明顯優(yōu)于化療組，分別是71%vs31%，奧希替尼組中位減少持續(xù)9.7個月，而化療組只有4.1個月。奧希替尼最常見的不良反應(yīng)是腹瀉（29%）和皮疹（28%），≥與三級治療有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，明顯低于化療組34%。此外，在這方面，在化療組。AURA3在腦轉(zhuǎn)移亞組分析的研究中，伴有CNS轉(zhuǎn)移病人116例，其中可評定療效病人46例；奧希替尼組ORR與立位DOR分別為70%和8.9個月，明顯優(yōu)于化療組的31%和5.7個月。這表明奧希替尼有CNS轉(zhuǎn)移的EGFR突變陽性晚期NSCLC治療方法的首選可以避免全腦放射引起的認(rèn)知功能障礙。

在臨床試驗中，奧希替尼表現(xiàn)出較好的耐受性，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于第一代。EGFR-TKI；在240mg/d劑量下未觀察到中毒反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)發(fā)生率為腹瀉(42%)、皮疹(41%)、皮膚干燥(31%)、神經(jīng)毒性(25%)、4.4%的患者因耐受性減少劑量或終止治療。劑量減少或治療中斷的主要原因是QT間期增加(2.2%)和嗜中性白血球減少癥(1.9%);嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率為2%，常引起肺炎和肺栓塞。