在最近的一項研究中，還發(fā)現(xiàn)EGFR抑制劑可增強抗肝癌的療效。然而，在臨床研究中，EGFR抑制劑并沒有增強索拉非尼的療效，克唑替尼目前價格在2000一盒的樣子不懂可以問一問微信咨詢世界藥林：（18106505546）訂購。

這表明EGFR抑制的協(xié)同作用僅對多激酶抑制劑的一個子集具有選擇性。由于這里確定的兩種藥物已經(jīng)在臨床使用或正在臨床開發(fā)中，因此該研究的發(fā)現(xiàn)可以很容易地在臨床上進行測試。綜上所述，本研究提出了治療肝癌的新策略，為未來肝癌的精準(zhǔn)治療奠定了基礎(chǔ)。

由于缺乏針對關(guān)鍵依賴性的藥物，目前晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者的治療選擇仍然有限。已被批準(zhǔn)為一線臨床治療的廣譜激酶抑制劑反應(yīng)率低，對HCC患者的總生存期獲益甚微。對于早期反應(yīng)者，長期療效受到獲得性耐藥性的限制。因此，迫切需要為一線治療取得進展的HCC患者開發(fā)有效的二線療法。

近年來，二線治療的候選名單有所擴大，目前包括單獨的瑞戈非尼、lamumab或pembrolizumab，以及nivolumab加ipilimumab的組合。Cabozantinib是一種口服生物可利用的多激酶抑制劑，靶向c-MET、cRET、c-KIT、VEGFR、TIE2和AXL。III期CELESTIAL試驗顯示，卡博替尼的中位總生存期/無進展生存期為10.2/5.2個月，而安慰劑組為8.0/1.9個月。

卡博替尼已被批準(zhǔn)用于HCC患者的二線治療。已獲批用于SEA臨床二線治療的抗IL-5單克隆抗體，通過中和IL-5降低血液/痰液中嗜酸性粒細(xì)胞水平，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的分化和活化，最終減輕哮喘?；颊叩膼夯l率。然而，它們對氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多的影響有限。此外，單克隆抗體生物利用度差，需要長期重復(fù)給藥，嚴(yán)重影響患者依從性。

EGFR阻斷使HCC患者對cabozantinib敏感（圖片來自CellDiscovery）

為了解決EGFR阻斷和卡博替尼協(xié)同降低HCC細(xì)胞系活力的機制，本研究測量了卡博替尼、WZ3146或兩種藥物聯(lián)合給藥時細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)情況。這兩種抑制劑的單一療法在三種HCC細(xì)胞系中顯示出適度的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)證據(jù)。然而，當(dāng)細(xì)胞與卡博替尼和WZ3146共同處理時，觀察到細(xì)胞凋亡的強烈協(xié)同誘導(dǎo)。如上所述，WZ3146是一種針對EGFRT790M8的突變選擇性EGFR抑制劑，而在本研究中，觀察到WZ3146也顯著抑制野生型EGFR。如上所述，卡博替尼是一種靶向c-MET、c-RET、c-KIT、VEGFR、TIE2和AXL的多激酶抑制劑。這些數(shù)據(jù)表明卡博替尼抑制多個靶點，導(dǎo)致WZ3146和卡博替尼之間產(chǎn)生協(xié)同作用。