海和藥物作為中國領(lǐng)先的自主創(chuàng)新生物技術(shù)公司，同時也是由中國工程院院士領(lǐng)銜的新藥研發(fā)公司，一直專注于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，希望為全球癌癥患者帶來更安全更有效的治療方法。而在6月4日，海和藥物宣布其自主開發(fā)的、具有完全知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物EZH1/2雙重抑制劑HH2853治療上皮樣肉瘤患者:首次人體I/II期研究在上皮樣肉瘤人群中的I期部分的初步結(jié)果亮相2023美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO Annual Meeting 2023），并獲得大會壁報(bào)展示。

本次報(bào)告總結(jié)了海和藥物HH2853用于治療上皮樣肉瘤患者的安全性和臨床活性 。上皮樣肉瘤（ES）是一種罕見的侵襲性軟組織肉瘤亞型，具有高度異質(zhì)性。整合酶相互作用因子1（INI1）是SWItch/SucroseNon-Fermentable（SWI/SNF）復(fù)合物的核心亞基和腫瘤抑制因子，其表達(dá)缺失發(fā)生在超過90%的ES腫瘤中。SWI/SNF復(fù)合物與多梳抑制復(fù)合物（PRC2）具有拮抗關(guān)系。Zeste基因增強(qiáng)子同源物（EZH）1/2是PRC2復(fù)合物的催化亞基，并通過組蛋白H3賴氨酸27的甲基化在調(diào)控轉(zhuǎn)錄下游多個抑癌基因的表達(dá)中發(fā)揮重要作用。由于EZH1和EZH2的相互干擾和補(bǔ)償作用，雙靶向抑制EZH1/2比單獨(dú)抑制EZH2功能上更有效。Tazemetostat（他澤司他，一種單EZH2抑制劑）在ES適應(yīng)癥上已獲得FDA的加速批準(zhǔn)。

根據(jù)報(bào)告顯示海和藥物HH2853-G101是一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤或晚期實(shí)體瘤患者的首次人體、開放標(biāo)簽、多中心、I/II期研究。I期由兩部分組成：劑量遞增和劑量擴(kuò)展部分。接受過系統(tǒng)抗腫瘤治療或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的有當(dāng)?shù)夭±碛涗浀耐砥趶?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ES患者將予入組。HH2853每天口服兩次（BID），28天為一個治療周期。本研究評估了I期部分的ES患者中HH2853的安全性和臨床抗腫瘤活性。結(jié)果顯示HH2853在既往經(jīng)過多線治療失敗的ES患者中顯示出可控的安全性和有前景的抗腫瘤活性，且有廣泛的治療窗，為進(jìn)一步研究提供了證據(jù)。

而此次海和藥物EZH1/2抑制劑HH2853在上皮樣肉瘤患者中的I期臨床研究初步結(jié)果亮相ASCO年會壁報(bào)，不僅是對HH2853產(chǎn)品臨床療效的肯定，也是對海和藥物所有研究者以及受試者辛勤付出的肯定，也為HH2853的后期臨床開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。