有些患者在接受伊布替尼藥物治療時有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該及時到醫(yī)院就醫(yī)，尋求專業(yè)醫(yī)生的幫助，不得擅自使用其他藥物，以免產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)。在CLL患者中，異常增生的淋巴細(xì)胞很難對抗感染，但占據(jù)了正常血細(xì)胞的生存空間，導(dǎo)致貧血、感染和出血。BTK引起的B細(xì)胞受體（BCR）信號轉(zhuǎn)移是CLL生長的重要途徑之一。和大多數(shù)藥物一樣，接受藥物治療也會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、疲勞、外周水腫、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、上呼吸道感染、肺炎等。

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所以，BTK被認(rèn)為是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要目標(biāo)，所以BTK抑制劑已成為血液瘤市場前景最好的藥物。BTK是布魯頓酪氨酸激酶，全稱Brutonstyrosinekinase，是B細(xì)胞抗原受體（BCR）信號轉(zhuǎn)移通路中的關(guān)鍵激酶廣泛表達(dá)在不同類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，參與B細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程。BTK抑制劑可阻斷B細(xì)胞受體誘導(dǎo)BTK活化及其下游信號通路，成功阻斷BTK激活可導(dǎo)致B細(xì)胞生長抑制和細(xì)胞死亡。

伊布替尼尼是第1代BTK抑制劑（Ibrutinib），又稱伊魯替尼，是世界上第一個上市的BTK抑制劑。2013年11月，伊布替尼獲得FDA批準(zhǔn)，首先用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），第二年，CLL被批準(zhǔn)接受治療。2017年8月，伊布替尼（商品名稱：伊克）被批準(zhǔn)在中國上市，并于2018年被列入國家醫(yī)療保險目錄。目前，伊布替尼已獲得世界80多個國家和地區(qū)的批準(zhǔn)。CLL是成人中最常見的白血病類型，60歲以上最常見。由于進(jìn)展緩慢，它是一種相對“懶惰”的白血病，約有三分之一的患者甚至不需要治療。然而，并不是所有的CLL都那么“懶惰”，其中也有危險的患者，預(yù)期壽命只有3~4年，甚至?xí)兂汕忠u性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。所以，患有CLL也不容忽視，或需要長期、安全、有效的治療。

在此情況下，選擇性較高的第二代BTK抑制劑阿卡替尼/阿卡拉布替尼（Acalabrutinib，商品名稱calquence)進(jìn)入市場。2017年10月，阿卡替尼首次獲批在美國上市治療MCL。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿卡替尼治療CLL。雖然臨床效果不錯，但隨著使用的推進(jìn)，伊布替尼的一些不足也暴露出來:在體內(nèi)濃度有限的情況下，癌細(xì)胞可能會逃脫抑制，產(chǎn)生耐藥性；特異性不夠強。在抑制BTK的同時，也會抑制EGFR、JAK3、HER2等，產(chǎn)生腹瀉、皮疹、心血管不良等諸多不良反應(yīng)。