一、概述

肝纖維化是存在于大多數(shù)慢性肝臟疾病過程中的病理變化，主要表現(xiàn)為肝組織內(nèi)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)過度增生與沉積，從而導致肝臟組織結構異常改變，并影響肝臟正常生理功能。其本質(zhì)是慢性肝病過程中一種可逆的肝組織損傷過度修復反應，肝纖維化的持續(xù)存在，伴隨正常肝實質(zhì)細胞的壞死和凋亡，而ECM不斷累積，肝實質(zhì)逐步被ECM形成的瘢痕組織取代，最終形成肝硬化，甚至引起門靜脈高壓或肝癌，導致肝功能衰竭[1]。

二、病理機制

由于肝纖維化病理機制復雜，是肝損傷后機體整體參與的修復反應，針對單一靶標研發(fā)的藥物在臨床很難奏效，因此目前尚無療效明確的化學藥物或生物學藥物可供臨床應用。中醫(yī)藥是中國各族人民在幾千年生產(chǎn)、生活實踐和與疾病作斗爭中逐步形成并不斷豐富發(fā)展的醫(yī)學科學，具有完整的理論體系。近數(shù)十年的研究和應用實踐已經(jīng)表明，中醫(yī)藥治療肝病具有療效，尤其在肝纖維化防治領域顯示出療效優(yōu)勢。雖然中藥復方治療肝纖維化的作用機制尚未完全揭示，但不妨礙臨床應用。我國已批準的多個抗肝纖維化中藥制劑，在臨床廣泛應用20多年，積累了大量臨床資料，尚未有不良反應的報道。為了充分認識肝纖維化防治的重要性，為從事肝臟疾病防治的中醫(yī)、中西醫(yī)結合臨床醫(yī)師提供指導性意見，中國中西醫(yī)結合學會肝病專業(yè)委員會經(jīng)多次討論修改，于2006年發(fā)布了《肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南》。近10年來，國內(nèi)外有關各種慢性肝病的基礎和臨床研究取得了快速進展，加深了對肝纖維化及其逆轉(zhuǎn)過程的認識，豐富了診療手段。

參與肝纖維化過程的細胞中，活化的肝星狀細胞( hepatic stellate cell，HSC) 是生成纖維組織的關鍵細胞。不同的病因刺激可以造成肝臟慢性損傷，肝細胞發(fā)生凋亡、壞死或壞死性凋亡，導致肝臟炎癥。肝細胞、Kupffer 細胞、肝竇內(nèi)皮細胞和淋巴細胞可以通過釋放細胞內(nèi)容物、細胞因子和活性氧簇等，刺激位于狄氏間隙內(nèi)的靜止期 HSC，使之活化成為肌成纖維細胞，產(chǎn)生大量ECM，形成纖維間隔和肝竇的毛細血管化，造成肝纖維化，并伴有纖維間隔內(nèi)的血管增生。

三、治療藥物

在《強肝膠囊對CCl-4誘導的肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和PDGF-BB的影響》[2]中，明確強肝膠囊能顯著抑制CCl4誘導的大鼠肝纖維化，其作用機制為下調(diào)細胞因子TGF-β1/Smads 信號通路和PDGF-BB表達，從而抑制肝星狀細胞激活、增殖，減少細胞外基質(zhì)的沉積，發(fā)揮抗纖維化作用。

本指南提出:“強肝膠囊功能:清熱利濕，補脾養(yǎng)血，益氣解郁。適應證:慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等證屬氣血不足，濕熱蘊結者。”

強肝膠囊可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，更適用于口干口苦等濕熱證患者，符合臨床的治療需求。

【參考文獻】

徐列明，劉平，沈錫中，吳亞云，平鍵.肝纖維化中西醫(yī)結合診療指南(2019年版)[J].臨床肝膽病雜志，2019，35(07):1444-1449.

王林，閆海江，曹曦，裴斐，劉學恩，莊輝.強肝膠囊對CCl-4誘導的肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1和PDGF-BB的影響[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2020，30(04):341-345+386.