最近的研究表明，肝細(xì)胞生長和受體(MET)信號(hào)傳導(dǎo)抑制組織纖維化。MET-TKI是否影響這種抗纖維化作用尚不清楚，MET-TKI肺毒性的潛在機(jī)制尚不完全清楚。

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在tepotinib（一種與Kapmatinib同類別的TKI）的臨床試驗(yàn)中，ILD的發(fā)展導(dǎo)致兩名患者（1.3%）永久停止治療。最近一項(xiàng)涉及1669名接受克唑替尼（一種針對MET的多激酶TKI）患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在四項(xiàng)臨床研究（PROFILE1001、1005、1007和1014）中ILD的總體發(fā)生率為1.2%，但發(fā)生率為3.7%。報(bào)告說。.在日本患者中，日本的肺炎發(fā)病率高于其他國家。在這種情況下，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇治療。盡管本報(bào)告中的患者出現(xiàn)了類固醇反應(yīng)性ILD，但MET-TKI有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的ILD。因此，醫(yī)生應(yīng)注意卡馬替尼在某些患者中引起間質(zhì)性肺炎的可能性。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)需要確定ILD的因素和風(fēng)險(xiǎn)因素，以便制定有效的策略來監(jiān)測接受MET-TKI治療的患者的這種情況。咨詢微信世界藥林代購：18106505546

Capmatinib是一種靶向M ET的激酶抑制劑，包括外顯子14跳躍導(dǎo)致的突變體。MET外顯子14跳躍導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺少調(diào)節(jié)域，從而減少其負(fù)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致下游MET信號(hào)增加。Capmatinib抑制由缺乏臨床上可達(dá)到的外顯子14濃度的突變MET變體驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞生長，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性導(dǎo)致MET外顯子14跳躍或MET擴(kuò)增。Capmatinib抑制由肝細(xì)胞生長因子結(jié)合或MET擴(kuò)增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導(dǎo)的下游信號(hào)蛋白磷酸化和MET依賴性癌細(xì)胞增殖和存活

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MET外顯子14跳躍突變是一種罕見突變，在西方人群中發(fā)生頻率約為3%-4%，在中國人群中發(fā)生頻率低至1%。Awad等人回顧性分析了34名未接受MET抑制的患者。在MET14外顯子跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，中位總生存期（mOs）僅為8.1個(gè)月，預(yù)后較差。近年來，MET外顯子14跳躍突變的NSCLC終于迎來了靶向治療的春天。多項(xiàng)臨床研究表明，卡馬替尼治療MET基因突變NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）可達(dá)47%，安全性較好。那么，卡馬替尼的療效和作用是什么？

卡馬替尼的作用

Capmatinib是一種靶向M et的激酶抑制劑，通過抑制Met分子的磷酸化來阻斷癌細(xì)胞增殖的下游信號(hào)通路。Capmatinib也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)專門針對METex14突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的療法。

卡馬替尼的功效

在2020年美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上，GEOMETRYmono-1研究公布了來自隊(duì)列4（接受過治療，n=69）和隊(duì)列5b（未經(jīng)治療，n=28）的數(shù)據(jù)。隊(duì)列4和隊(duì)列5b入組的患者均為MET外顯子14跳躍突變（無論MET擴(kuò)增狀態(tài)/基因拷貝數(shù)如何）IIIB/IVNSCLC患者，其中5%患有肺結(jié)節(jié)樣癌，13.4%患有腦轉(zhuǎn)移.中位隨訪時(shí)間為10.2個(gè)月。69例治療患者的客觀緩解率（ORR）為40.6%，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.72個(gè)月，疾病控制率（DCR）為78.3%，無進(jìn)展生存率為78.3%。時(shí)間（mPFS）為5.42個(gè)月；28例初治患者的ORR為67.9%，DOR為11.14個(gè)月，DCR為96.4%，mPFS為9.69個(gè)月[1]。

卡馬替尼的常見副作用（≥20% 的患者）是外周水腫、惡心、疲勞、嘔吐、呼吸短促和食欲不振。根據(jù)細(xì)胞早期研究中明顯的光毒性跡象，患者可能對陽光敏感，建議患者在服用卡馬替尼時(shí)注意遮蓋皮膚，使用防曬霜并避免曬黑。此外，卡馬替尼可導(dǎo)致致命的間質(zhì)性肺病。

間質(zhì)性肺病 (ILD)/肺炎：在接受卡馬替尼治療的患者中發(fā)生了潛在致命的 ILD/肺炎。監(jiān)測表明 ILD/肺炎的新的或惡化的肺部癥狀（例如，呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）。在 ILD/肺炎患者中立即停止卡馬替尼治療，如果沒有確定 ILD/肺炎的其他潛在原因，則永久停止治療。

最近的研究表明，肝細(xì)胞生長和受體(MET)信號(hào)傳導(dǎo)可抑制組織纖維化。MET-TKI是否影響這種抗纖維化作用尚不清楚，MET-TKI肺毒性的潛在機(jī)制尚不完全清楚。在tepotinib（一種與Kapmatinib同類別的TKI）的臨床試驗(yàn)中，ILD的發(fā)展導(dǎo)致兩名患者（1.3%）永久停止治療。最近一項(xiàng)涉及1669名接受克唑替尼（一種針對MET的多激酶TKI）患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，四項(xiàng)臨床研究（PROFILE1001、1005、1007和1014）中ILD的總發(fā)病率為1.2%，但發(fā)病率在3.7%。報(bào)告說。.在日本患者中，日本的肺炎發(fā)病率高于其他國家。在這種情況下，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇治療。盡管本報(bào)告中的患者出現(xiàn)了類固醇反應(yīng)性ILD，但MET-TKI有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的ILD。因此，醫(yī)生應(yīng)注意卡馬替尼在某些患者中引起間質(zhì)性肺炎的可能性。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)需要確定ILD的因素和風(fēng)險(xiǎn)因素，以便制定有效的策略來監(jiān)測接受MET-TKI治療的患者的這種情況。

該患者被納入 GEOMETRY mono-1 2 期研究的隊(duì)列 5b（未治療），接受口服卡馬替尼，劑量為 400 mg，每天兩次。經(jīng)過29天的治療，他因發(fā)燒和呼吸急促住院。室內(nèi)空氣中的氧飽和度為 90%。未觀察到水腫或頸靜脈擴(kuò)大等跡象。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示 B 型利鈉肽水平為 56.0 pg/mL（正常范圍；0-20 pg/mL），KL-6 水平為531 U/mL（正常范圍；<500 U/mL）。痰培養(yǎng)陰性。胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）顯示右側(cè)實(shí)變和雙肺多發(fā)磨玻璃影（GGO），盡管左側(cè)原發(fā)性肺病灶減少（圖a，b）。立即停用卡普馬替尼，經(jīng)驗(yàn)性給予哌拉西林和他唑巴坦。抗生素治療 4 天后，她的發(fā)燒持續(xù)存在，CT 顯示雙葉 GGO 腫大。進(jìn)行支氣管鏡檢查以確定肺炎的潛在病因，支氣管肺泡灌洗液的細(xì)胞分析顯示淋巴細(xì)胞模式（圖 c）。右肺的蘇木精-伊紅染色顯示少量中性粒細(xì)胞浸潤和小圓形炎性細(xì)胞，表明肺泡炎（圖 d）。基于這些治療，診斷為卡馬替尼引起的 3 級(jí) ILD。潑尼松龍治療以每天 60 mg 的劑量開始?；颊甙Y狀好轉(zhuǎn)，經(jīng)潑尼松龍20mg/天治療1個(gè)月后出院。