醫(yī)療上面很多疾病會(huì)用到手術(shù)，有的手術(shù)可能是不需要?jiǎng)拥兜?，所以也是不需要麻醉的，但是很多腔?nèi)手術(shù)還是需要?jiǎng)拥?，有的甚至需要打開腔體，這類手術(shù)一般都是需要止痛藥或者麻醉藥的。那么，一般哪些止痛藥會(huì)造成上癮或者藥物依賴性呢？

根據(jù)美國國家濫用藥物研究所的數(shù)據(jù)，有8%的慢性疼痛患者在服用了鎮(zhèn)定劑類的止疼藥之后對藥物上癮。這正是為什么，在過去患者想要獲取如可待因（codeine）等類鴉片止疼藥緩解疼痛相對困難。

然而，這一情況在上世紀(jì)90年代發(fā)生了轉(zhuǎn)變。新型類鴉片類藥物（Opioid），如奧施康定的到來滿足了眾多疼痛癥醫(yī)生以及患者最急迫需求。他們的觀點(diǎn)是，許多患有慢性疼痛的美國人（據(jù)估計(jì)大約有1億）正受著不必要的折磨。

Wikipedia：類鴉片藥物（Opioid）是一類具有嗎啡作用的化學(xué)物質(zhì)。它的主要用途是鎮(zhèn)痛。類鴉片藥物通過存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的類鴉片受體（Opioid receptor）起作用。這些鴉片類受體能引發(fā)有益的藥物作用或藥物不良反應(yīng)。

1、類鴉片藥物分類

天然鴉片劑：包含在鴉片罌粟樹脂中的生物堿，包括嗎啡和可待因。

半合成鴉片劑：用天然鴉片劑制造而成。比如氧可酮、氫可酮、海洛因等。

合成鴉片劑。比如芬太尼、哌替啶、美沙酮和右丙氧芬。

內(nèi)源性鴉片肽：由人體天然產(chǎn)生。比如腦內(nèi)啡和強(qiáng)啡肽。

雖然鴉片劑（Opiate）經(jīng)常被作為是鴉片類藥物的同義詞，但更確切地說鴉片劑一詞應(yīng)只限于天然鴉片生物堿和它們的半合成衍生物。一些具有鴉片類藥物效力的次要的鴉片生物堿和其他一些物質(zhì)也在自然界中被發(fā)現(xiàn)，其中包括紫堇屬和鼠尾草屬植物中的生物堿。在所有超過120個(gè)罌粟物種當(dāng)中，只有兩個(gè)可以制造嗎啡。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，人體和一些動(dòng)物的身體會(huì)天然產(chǎn)生少劑量的嗎啡和可待因。

但是，現(xiàn)實(shí)的鐘擺似乎偏離地有些出格：類鴉片已經(jīng)成為了一種默認(rèn)的止疼藥，盡管很多時(shí)候可能還存在更好的替代品。

對此，密歇根大學(xué)慢性疼痛與疲勞研究中心主任丹·克勞（Dan Clauw）表示，現(xiàn)在太多的醫(yī)生這么告訴患者：“嗯，我知道類鴉片能緩解所有疼痛，如果你感覺疼痛難忍，而且也快絕望了，我會(huì)試一試這一類藥物，盡管我擔(dān)心你可能會(huì)對這類藥物成癮。”

然而，藥物濫用的后果則是毀滅性的。在2014年，美國因類鴉片使用過量導(dǎo)致的死亡超過了18000人，大約是每天50人，而這一數(shù)字是2001年的三倍有余。而且，這一數(shù)字還不包括那些最終轉(zhuǎn)向海洛因?qū)で鬂M足的止疼藥上癮者。 美國疾控中心的官員們最近甚至將這一問題的嚴(yán)重性與上世紀(jì)80年代HIV泛濫相提并論。

2、開發(fā)更好的困難重重

由于疼痛在人體中擁有著非常復(fù)雜的通路，開發(fā)一款更加好的止疼藥實(shí)際上困難重重。到達(dá)大腦并被解讀為疼痛的信號，可能來自我們身體的眾多部位，比如病變組織的周圍，或者是表皮，比如，被刀劃傷了，你會(huì)感覺到疼痛。

還有些時(shí)候，疼痛的信號可能源于我們身體的更深處，比如我們神經(jīng)受損，這可能由嚴(yán)重的傷口引起，也有可能是背傷。

然而，丹·克勞等研究者們最近的發(fā)現(xiàn)表明，更多的疼痛實(shí)際上來源于第三種情形：大腦功能失調(diào)。 這幾種不同的疼痛機(jī)理的存在同時(shí)也意味著，或許能有幾種不同的手段可以試著去解決類鴉片引起的問題。

當(dāng)前，有許多科學(xué)家正在試圖找到這些手段，而詹姆斯·扎迪納（James Zadina）就是眾多奮戰(zhàn)在抗擊止痛藥副作用第一線的科學(xué)家中的一員。

每當(dāng)他發(fā)表了新文章，或者他的名字又出現(xiàn)在專稿文章上后，扎迪納位于新奧爾良實(shí)驗(yàn)室里的電話就會(huì)響個(gè)不停，電子郵件會(huì)如潮水般涌入他的收件箱，來自世界各地的人們會(huì)寫郵件描述他們身體有多么難受。

扎迪納說：“我曾經(jīng)接到不少電話，他們是這么說的：‘我身體真的好疼，你的藥要等到什么時(shí)候才能出來？’我的回答是：‘對不起，我現(xiàn)在還沒法給你。我已經(jīng)盡可能地加快了我的工作節(jié)奏?！抑荒苓@么說，因?yàn)檫@項(xiàng)研究真的很難。”

在過去的20年里，這位來自杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)和神經(jīng)學(xué)專家，一直身處抗擊身體疼痛這一古老的人類頑癥的最前線。

但最近，隨著美國國內(nèi)因類鴉片類藥物引起的死亡與上癮案例數(shù)量不斷激增，他的工作似乎變得更加急迫。

扎迪納試圖合成一種新型的止痛藥，這種止痛藥將能避免常見的傳統(tǒng)處方止疼藥帶來的嚴(yán)重副作用，如奧施康定（Oxycontin）等。

扎迪納無疑是在挑戰(zhàn)一個(gè)艱難的研究領(lǐng)域：這些止疼藥能夠緩解疼痛的機(jī)制恰恰容易導(dǎo)致上癮和藥物濫用。與具有相近化學(xué)成分的海洛因相似，類鴉片類處方可以引起嚴(yán)重的生理依賴性。

美國國家藥物濫用研究所（National Institute on Drug Abuse）的主管，同時(shí)也是美國國家衛(wèi)生研究院疼痛協(xié)會(huì)（NIH Pain Consortium）創(chuàng)辦人之一的大衛(wèi)·托馬斯（David Thomas）表示，在過去的幾十年里，研究者們一直致力于將“類鴉片類藥物的上癮性與止疼性分離開，盡管他們經(jīng)常會(huì)同時(shí)出現(xiàn)?！?

但扎迪納相信，他離實(shí)現(xiàn)兩者相互分離這一目標(biāo)越來越近了。在上世紀(jì)90年代，他的團(tuán)隊(duì)從腦中分離出了一種從未被發(fā)現(xiàn)過的神經(jīng)化學(xué)品，一種能夠麻痹疼痛的物質(zhì)，他們團(tuán)隊(duì)將它并命名為內(nèi)啡肽。隨后，扎迪納一直在致力于優(yōu)化人工合成的類鴉片藥物。

與其之前開發(fā)出的合成藥品相比，這一款藥物具有與嗎啡相當(dāng)、甚至更為優(yōu)異的能減輕動(dòng)物疼痛，同時(shí)避免嚴(yán)重副作用的能力。

目前，扎迪納正與對此感興趣的一些投資人以及生物技術(shù)企業(yè)進(jìn)行洽談，希望將這種藥物推廣到臨床應(yīng)用?！霸谶M(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，你永遠(yuǎn)不會(huì)知道結(jié)果?！彼f。

3、新型鈉離子通道止疼藥

當(dāng)扎迪納與其他科學(xué)家試圖除去類鴉片中危險(xiǎn)的成分時(shí)，其他新型止疼藥則立足于人體內(nèi)完全不同的疼痛機(jī)制。

實(shí)際上，減少疼痛最為主要的方法就是減少人體向大腦傳輸?shù)男盘枴?我們幾乎所有的組織都具有所謂的“痛覺”神經(jīng)末梢，這些細(xì)小的纖維主要負(fù)責(zé)收集信息，并將其傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及大腦中進(jìn)行處理。

這些纖維就是痛覺感受器，部分神經(jīng)末梢會(huì)對壓力作出反應(yīng)，并向我們的脊椎發(fā)送電脈沖信號，最后我們就會(huì)感到疼痛。

而其他一些神經(jīng)末梢可能會(huì)響應(yīng)溫度變化，因而在太熱或者太冷的時(shí)候發(fā)出疼痛信號。

當(dāng)我們受傷時(shí)，炎癥細(xì)胞在傷口聚集，并且釋放出數(shù)十種化學(xué)物質(zhì)，刺激其他細(xì)胞來參與消滅病原體，清除殘留并且開始組織重建。

但是，這些炎癥細(xì)胞也會(huì)使得傷口處的神經(jīng)末梢發(fā)送更多的疼痛信號。 在類似局部創(chuàng)傷，比如扭傷了腳踝或者扭傷了膝蓋時(shí)，冰或者布洛芬（ibuprofen）等抑制炎癥細(xì)胞的藥物就足以阻礙痛覺信號的傳遞。

但有時(shí)候，比如說重傷、截肢、糖尿病引起的神經(jīng)損傷等情況下，這些痛覺神經(jīng)或者細(xì)胞發(fā)生了生理上的變化。在它們內(nèi)部，部分基因可以激活或者關(guān)閉。這改變了活躍的細(xì)胞的種類與數(shù)量。

此時(shí)，這些也被稱為鈉離子通道（sodium channels）的蛋白質(zhì)位于細(xì)胞外，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)產(chǎn)生電信號。

耶魯大學(xué)神經(jīng)學(xué)教授，同時(shí)也是康涅狄格州退伍軍人醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)與再生研究中心（Center for Neuroscience and Regeneration Research at a Veterans Affairs）主任的史蒂芬·魏斯曼（Steven Waxman）表示，神經(jīng)細(xì)胞依賴于這些電信號脈沖相互溝通，而多余的鈉離子通道的突然活動(dòng)將會(huì)使得神經(jīng)如同機(jī)關(guān)槍一樣迸發(fā)出“排山倒海搬的刺激”。

這些同時(shí)迸發(fā)出來的刺激給人們造成了極端的疼痛，而生活中一個(gè)非常常見的例子就是化療。

維斯曼說，“有些時(shí)候這種疼痛實(shí)在是太劇烈了，以至于病人說，‘我受不了了！我寧可死于癌癥也不愿意在承受這樣的疼痛了！’”

鈉離子通道的關(guān)閉、打開及未激活狀態(tài)：

人體內(nèi)一共有9種鈉離子通道。你在牙醫(yī)診所用到的麻醉藥，實(shí)際上局部麻痹了所有這九種通道。但是，麻醉藥并不能用作通用的止疼藥，因?yàn)椴糠滞ǖ牢挥诖竽X與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

但是，包括魏斯曼在內(nèi)的一群研究人員一直在尋找一種只針對一個(gè)關(guān)鍵的鈉通道起效的方法。在研究了部分擁有罕見基因突變的人群之后，魏斯曼才突然意識到這一點(diǎn)的重要性的。

這些人群中部分突變的基因阻礙了某個(gè)特定通道的形成。盡管這個(gè)通道并不是廣泛地分布在人體內(nèi)部，但是這些人群基本上一輩子都不會(huì)感受到疼痛。魏斯曼說，相反的，那些具有超敏體質(zhì)的人則感覺“他們身上被潑了巖漿”。

基于魏斯曼的發(fā)現(xiàn)，輝瑞公司（Pfizer）開發(fā)了一款新藥，并在五名患者身上進(jìn)行了測試，與此同時(shí)，相似的止疼藥正在開發(fā)中。至少從理論角度看，這些藥應(yīng)該不會(huì)有什么大的副作用。

來自1998年一篇論文，展示了人體用來向大腦傳遞痛覺的內(nèi)啡肽

4、謹(jǐn)防類鴉片藥物

但無論扎迪納正在研發(fā)的新藥，抑或是新型鈉離子通道止疼藥，可能都無法治療最近剛被發(fā)現(xiàn)的一種疼痛，任何類鴉片藥物對這種疼痛都完全不起作用。

密歇根大學(xué)的丹·克勞在過去的20年里一直在研究這種疼痛。通過腦部成像，他確定，這種疼痛是由于大腦功能失調(diào)，而不是疼痛部位周圍的神經(jīng)反饋。

這大概可以解釋一些年輕人罹患的讓醫(yī)生都困惑不已的癥狀，比如纖維肌痛、某些頭痛癥，以及過敏性腸炎等。

既然常見的類鴉片類止疼藥沒有效果，這些病人應(yīng)該吃些什么藥？克勞認(rèn)為，大部分人都應(yīng)該吃一些能增強(qiáng)神經(jīng)傳遞的藥物，部分治療抑郁癥藥物能夠?qū)崿F(xiàn)這一點(diǎn)。

所以，美國國家衛(wèi)生研究院的大衛(wèi)·托馬斯指出，克勞的研究恰恰證明了當(dāng)下類鴉片類藥物確實(shí)被濫用了。

當(dāng)你遇上了車禍、在戰(zhàn)斗中受了傷，比如你的手臂被炸飛了之類的，或者你確實(shí)受了十分嚴(yán)重的創(chuàng)傷，那么類鴉片類藥物能很快地消除這些極端的疼痛?！暗纯船F(xiàn)在，這類藥物幾乎被用于緩解任何形式的疼痛。從長遠(yuǎn)來看，在這種類鴉片類藥物的濫用對患者來說沒有任何好處?！?

5、止痛藥的副作用

大家都知道盲目大劑量的服用止痛藥會(huì)給人的身體健康帶來嚴(yán)重的傷害。

1、腎功能損害：止痛藥可以引起慢性間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能不全。這些疾病是由于止痛藥一直了前列腺素的合成與分泌所致，通常以消炎痛較為常見。

2、誘發(fā)胃潰瘍出血：止痛藥都可以刺激胃腸道黏膜，引起嚴(yán)重的胃腸反應(yīng)，誘發(fā)胃潰瘍，胃出血及穿孔等疾病。

3、增大出血量：止痛藥能夠抑制血凝酶原在肝內(nèi)的形成，使得凝血酶原在血中的含量下降，降低血小板的生理功能，使血液的凝血時(shí)間延長，凝血功能受到影響，引起出血傾向。

4、其它副作用：止痛藥不單單只有上述的幾種副作用，還會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少，損害肝功能，頭痛頭暈等副作用。